Divulgação/MerckUma pílula antiviral administrada por via oral mostrou benefício significativo para adultos com COVID-19 leve a moderado em um ensaio de fase 3, de acordo com a Merck, e seus dados de apoio agora estão sendo usados no aplicativo da empresa para Autorização de Uso de Emergência (EUA) por meio do US Food and Drug Administration (FDA).
O molnupiravir, inventado na Drug Innovations at Emory (DRIVE) e desenvolvido pela Merck e Ridgeback Biotherapeutics, é um análogo do ribonucleosídeo oral que demonstrou inibir a replicação do SARS-CoV-2. Em pesquisas anteriores, o medicamento investigativo mostrou atividade em vários modelos pré-clínicos de resposta à SARS-CoV-2, incluindo profilaxia, tratamento e prevenção da transmissão.
Mas a Merck e o Ridgeback buscarão uma indicação semelhante aos antivirais concedidos aos EUA no passado: para o tratamento e prevenção de resultados graves associados ao COVID-19. Com base na orientação de um comitê independente de monitoramento de dados e do FDA, as empresas pararam de recrutar para o estudo de fase 3 devido aos resultados provisórios positivos e estão planejando produzir 10 milhões de cursos de tratamento até o final do ano.
Resultados do teste provisório de fase 3 do molnupiravir
O ensaio MOVe-OUT de fase 3 foi uma avaliação global, randomizada, controlada e duplo-cega de molnupiravir versus placebo em adultos não hospitalizados com COVID-19 leve a moderado. Os participantes do estudo elegíveis tinham ≥1 fator de risco associado a resultados ruins do COVID-19 e início dos sintomas 5 dias antes de receberem as pílulas.
Os investigadores procuraram um resultado de eficácia primária da porcentagem de participantes que estão hospitalizados e / ou que morreram até 29 dias após a medicação.
No momento da não revisão por pares, dados provisórios não publicados sendo compartilhados, as variantes Delta, Gamma e Mu SARS-CoV-2 representavam aproximadamente 80% dos casos avaliáveis em MOVe-OUT. O recrutamento para ensaios globais incluiu pacientes da América Latina (55%), Europa (23%) e África (15%).
Os fatores de risco de COVID-19 graves mais comumente observados em participantes incluíram obesidade, idade avançada (≥60 anos), diabetes mellitus e doenças cardíacas.
Os investigadores planejaram avaliar os dados provisórios de 775 participantes do MOVe-OUT inscritos antes de 5 de agosto deste ano.
A análise provisória mostrou que o molnupiravir reduziu o risco dos pacientes de hospitalização ou morte por COVID-19 em aproximadamente 50%. Apenas 28 (7,3%) dos pacientes que receberam molnupiravir não tiveram nenhum resultado, contra 53 (14,1%) pacientes que receberam placebo (P = 0,0012). Nenhum paciente que recebeu molnupiravir morreu 29 dias após a medicação, contra 8 pacientes que receberam placebo.
Com base nos dados de sequenciamento viral disponíveis de aproximadamente 40% dos participantes do estudo, os pesquisadores observaram eficácia consistente do antiviral oral nas variantes Gama, Delta e Mu.
Os eventos adversos ocorreram em 35% e 40% de todos os pacientes com molnupiravir e placebo, respectivamente, com menos pacientes com molnupiravir relatando interrupção do estudo devido a um evento adverso (1,3%) do que pacientes com placebo (3,4%).
O futuro do molnupiravir
A Merck firmou um contrato de aquisição com o governo federal este ano, segundo o qual a empresa forneceria aproximadamente 1,7 milhão de cursos de molnupiravir para os Estados Unidos mediante EUA ou aprovação do FDA. Adicionalmente, a empresa firmou acordos de licenciamento voluntário não exclusivo do agente com fabricantes de genéricos, para disponibilização acelerada da molécula em empresas de baixa e média renda.
As avaliações de fase 3 para o molnupiravir como medicamento profilático pós-exposição para pacientes com COVID-19 em seus domicílios estão em andamento.
A disponibilidade de uma terapia antiviral oral, que poderia ser prescrita para uso doméstico em pacientes com COVID-19 recentemente diagnosticados, tem sido uma perspectiva estimulante para os investigadores de doenças infecciosas. Em uma entrevista com o Contagion durante a IDWeek 2021 esta semana, o autor do ensaio remdesivir Joshua A. Hill, professor assistente do Fred Hutchinson Cancer Research Center, da Universidade de Washington, enfatizou a necessidade de medicamentos contra o COVID-19 comprovados que possam ser administrados “de forma rápida, fácil e rápida em casa e nas clínicas de atenção primária.”
“Orais estão no horizonte”, disse Hill. “Não sei quando, mas logo, espero.”
Co-autora: Amanda Rodrigues Leal
